调皮伶俐的少女与一（宫崎葵饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分有识之士渴望帮助日本成为现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。岛津齐彬（高桥英树饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦饰）、庆福（松田翔太饰）、胜海舟（北大陆欣也饰）、小松带刀（瑛太饰）、庆喜（平岳大饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起。